Tratamiento del asma con furoato de mometasona


Los hallazgos de esta revisión son que una dosis diria de furoato de mometasona en polvo seco para inhaler es eficaz y segura para el tratamiento del asma en adultos y niños

Introducción
El asma es una enfermedad común con consecuencias graves para la salud y económicas. Se caracteriza la inflamación crónica de los pulmones en la que participan eosinófilos, linfocitos, neurtrófilos y otras células inmunológicas. Estas células segregan citocinas y otros mediadores inflamatorios que producen broncoconstricción e hiperreactividad de la vía aérea. Las recomendaciones para el tratamiento del asma persistente enfatizan la importancia de los corticosteroides inhalados (CI), los agonistas adrenérgicos ß2 inhalados de acción prolongada (AAß2-AP) y los modificadores de los leucotrienos. Los CI son agentes antiinflamatorios muy efectivos que mejoran la función pulmonar y reducen los síntomas y las exacerbaciones. Los AAß2-AP son broncodilatadores que al ser utilizados en combinación con CI también mejoran la función pulmonar y reducen los síntomas y las exacerbaciones, pero tienen una acción antiinflamatoria escasa o nula. Los  modificadores de los leucotrienos, como los antagonistas de los receptores de leucotrienos y los inhibidores de la 5-lipoxigenasa mejoran la función pulmonar, disminuyen los síntomas y alivian las exacerbaciones.

Una opción terapéutica para pacientes previamente tratados con AAß2-AP u otros CI es el fuorato de mometasona, un corticosteroide sintético para ser administrado como polvo seco por vía inhalatoria, el que en la actualidad solo está aprobado para ser inhalado una vez por día, a la tarde, tanto al inicio del tratamiento como durante el mantenimiento. Está aprobado para ser utilizado en pacientes de 4 años o más. Esta revisión se basó en 21 de 29 trabajos publicados entre enero de 2.005 y agosto de 2.008.

Objetivo
Hacer una revisión de la calidad de la evidencia surgida sobre la eficacia y la seguridad del furoato de mometasona en adultos y niños, en el contexto de los sistemas de clasificación de las recomendaciones de las guías. Las publicaciones fueron buscadas a través de PubMed (MEDLINE) con las palabras clave “mometasone furoate AND asthma” en cualquier campo poniendo como límite las publicaciones entre enero de 2.005 y agosto de 2.008.

Hallazgos
El furoato de mometasona fue evaluado en 21 estudios aleatorizados, doble ciego, con control activo o con placebo en adultos con asma. Los trabajos clínicos investigaron la eficacia en pacientes previamente tratados solamente con agonistas ß2 de acción corta, otros CI o corticosteroides orales y revelaron que el furoato de mometasona es eficaz en esa población. El resultado de un análisis conjunto de 10 trabajos y resultados individuales de 3 estudios de la eficacia a largo plazo indican que es bien tolerado y con efectos adversos mínimos. Se han completado 6 estudios en niños. Los estudios de pacientes pediátricos con dosis aprobadas de furoato de mometasona indican que los niños previamente mantenidos con 2 dosis diarias de de otros CI mostraron una mejoría en la función pulmonar, la calidad de vida relacionada con la salud y el uso de medicación de rescate. También se comprobó que no afecta la velocidad del crecimiento ni el eje hipotálamo-hipófis-suprarrenal. Se ha demostrado que tanto en los adultos como en los niños una sola dosis diaria de furoato de mometasona es tan eficaz como 2 dosis diarias.

La dosis aprobada para ≥12 años previamente  mantenidos con broncodilatadores y otros CI es 220 µg, una vez/día, de tarde. La dosis máxima recomendada es 880 µg, la cual está reservada para pacientes previamente tratados con corticosteroides orales. Independientemente del tratamiento previo del asma, la dosis aprobada para niños de 4-11 años es 110 µg, 1 vez/día de tarde. La administración debe hacerse a la tarde y puede ser 220 µg o 440 µg, 1 vez/día, a la tarde.

Dosis recomendadas de furoato de mometasona en polvo seco para inhalar
Tratamiento previo Dosis inicial  Dosis máxima
Pacientes ≥12 años que recibieron solo broncodilatadores 220 µg, 1 vez/día de tarde* 440 µg#
Pacientes ≥12 años que recibieron CI CI 220 µg, 1 vez/día de tarde* 440 µg#
Pacientes ≥12 años que recibieron corticosteroides orales  440 µg, 2 veces/día 880 µg
Niños de 4-11 años¥  110 µg, 1 vez/día de tarde* 110 µg, 1 vez/día de tarde*
La dosis aprobada para ≥12 años previamente  mantenidos con broncodilatadoes y otros CI es 220 µg, 1 vez/día, de tarde. Dosis Mx recomendada: 880µg, reservada para pacientes previamente tratados con corticosteroides orales. Independientemente del tratamiento previo del asma, la dosis aprobada para niños de 4-11 años es 110 µg, 1 vez/día de tarde.
* La administración debe hacerse a la tarde.
#  Puede ser 220 µg, 1 vez/día a la tarde o 440 µg, 1 vez/día, a la tarde
¥ La dosis recomendada es 110 µg, 1 vez/día de tarde, independientemente del tratamiento previo.

Conclusiones
Las guías actuales enfatizan que el tratamiento más efectivo para el tratamiento del asma persistente es la administración diaria de CI. En comparación con la guía del National Asthma Education and Prevention Program de 2.002, en la cual el tratamiento con dosis medias de CI era un tratamiento alternativo, en la actualidad el mismo es el tratamiento de 3 pasos preferido, junto con la opción de CI en dosis bajas combinados con un AAß2-AP. Aunque en general los CI son bien tolerados y su uso está justificado por la clínica, los efectos sistémicos potenciales, como la supresión del eje hipotálamo-hipófiso-suprarrenal y la reducción de la velocidad del crecimiento siguen siendo un problema. Dado a que esos efectos sistémicos son dosis dependiente, las guías actuales recomiendan la utilización de dosis lo más bajas posible.

El furoato de mometasona inhalado es un CI eficaz y seguro que tiene la ventaja de haber sido el único CI aprobado para ser administrado en una sola dosis diaria para el tratamiento de iniciación y de mantenimiento de pacientes en quienes el asma ha sido tratada previamente con broncodilatadores solos u otros CI. Sobre la base de 21 estudios clínicos con furoato de mometasona inhalado en adultos y 6 estudios en niños, ha quedado establecido que dicho CI es eficaz, seguro y bien tolerado en las dosis recomendadas. En general, la calidad de la evidencia sobre los efectos clínicos del furoato de  mometasona en adultos y niños es elevada, dado que esos estudios tuvieron un buen diseño y control en un número suficiente de pacientes como para detectar las diferencias terapéuticas clínicamente significativas definidas previamente. Por otra parte, se ha demostrado que la dosis única diaria de furoato de mometasona inhalado beneficia tanto a adultos como a niños previamente tratados con 2 dosis diaris de CI.

Dres. Michelle Zerider, Jonatha Corren, Donald T. Tashkin
Curr Med Res Opin 2010,26:1.295-1.305



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